综合种种情报及傅友德的建议，在夺取安庆后的第三天，元璋便亲率水师溯江西上，准备直捣江州，不给陈汉方面喘息之机。
当朱家军水师到达鄱阳湖湖口时，恰遇汉军的一支江上巡逻船队，元璋命常遇春去收拾他们，一番激战后，敌船很快就退走了。朱家军一路追赶至江州附近，陈友谅见状气愤道：“朕要亲自去会会姓朱的小子！”
当时张定边初到江州尚喘息未定，陈友谅于是命陈友仁留守江州，自己亲率水师主力迎战。
眼见对方在江面上一字排开，摆出了决战的架势，元璋据此判断道：“必是陈友谅那厮恼羞成怒，要同我等决一死战！”在廖永忠的建议下，元璋迅速将水师分为两部，准备从汉军水师左右两翼寻求突破，进而包抄敌船队。
廖永忠建言道：“一旦我部包围了敌船队，立即予以合击！因陈部素来打的是以大压小、顺风顺水的胜仗，缺乏纪律和约束，几无水上恶战的经验，见被我包围，必定陷于恐慌，那时我部即可轻松破敌！”
元璋即刻命廖永忠指挥一路水师，自己亲自指挥另一路，展开了对汉军的合力夹击。果不其然，当包抄形势已然形成时，汉军水师立即陷入混乱之中。陈友谅忙指挥部队变换阵形，可是在朱家军水师的奋勇冲击下，汉军水师还没怎么鏖战，便败下阵来，最终被缴获了舟船百余艘。
陈友谅在部将的拼死掩护下才冲出了包围圈，可是尾随而至的朱家军很快便包围了江州。元璋立即召集诸将道：“江州乃江西门户，我部一定要拿下江州！陈友谅巨舰已经东来，我部要力争三日内破城，不然，必将功亏一篑！”
陈友谅的家小大都在江州，听闻朱家军已经围城，众人无不慌乱，已经成为皇贵妃的达氏赶忙前来询问道：“上位，江州可守得住吗？要不要臣妾做点什么？”
陈友谅一向在自己最宠爱的达氏面前坦诚无隐，他只得说道：“江州城里兵力众多，储粮也较为厚实，按常理守两三个月都没问题！可是近来我军一败再败，姓朱的小子着实神鬼难测，我怕他再出什么幺蛾子，你们就赶快收拾下细软吧！”
“上位有天命在身，自当化险为夷！不过眼下大概真是您倒霉运的时候，但又未尝不是您反败为胜的契机！望陛下坚定信心吧！”达氏鼓励陈友谅道。
龙湾之败归来后，陈友谅为了符合他帝王的身份，一连纳娶和册封了十几个妃子。因达氏一直不孕，为了固宠，她时常会钻研一下心术和媚术。尽管她长期专宠，已经有两个儿子的陈友谅并不太在乎她有无子嗣，甚至还答应要把次子陈理过继给她，可达氏心里到底有些不太踏实，所以每常总希望陈友谅能对她刮目相看。
闻听此言，陈友谅当即欣喜道：“你这一句话，在我心里可是胜过十万雄师啊！不过转败为胜的契机未必就在江州，你们还是好好去做两手准备吧！”
江州城墙也跟太平一样，张定边带人巡防到靠近长江的一侧后，不禁忧虑道：“此地只比太平城高出不过一丈有余，若是姓朱的小子也造出了巨舰，恐怕就要在江州如法炮制了！”不过，他一直没有发现也没有听说应天方面打造巨舰的事，何况巨舰需要倾尽民力，为此沔阳一带已近乎民怨沸腾了。为了保险起见，张定边还是在此地加派了人手以严防朱家军从此处寻求突破。
可是廖永忠乃是有备而来，先前他听说了太平城破的惨痛教训时，便想着自己也可以还以颜色。为了增加大船的高度，他命人在船尾造桥，这种桥还可以相应调整高度以便使其与城墙齐平，廖永忠将它命名为“天桥”，有了这种桥，就易于突破敌人的城防了。
经过一番侦察，廖永忠主动向元璋请缨道：“主公，打江州的主攻任务就交给属下吧！不用三日，一日之内属下定当破城！”
元璋听完精神为之一振，便壮其言道：“好，早知道你小子那里有货，只要拿下了江州，咱就晋升你为同知枢密院事！”
徐达和俞通海的职位便是同知枢密院事，当初二哥也是同知枢密院事，目前能做到这个位置，廖永忠也算满足了。他拱手道：“那就请主公在我等身后听传捷报吧！”
徐达率军从陆路展开了对江州的进攻，廖永忠则指挥水师从水路发起强攻。战斗一开始，廖永忠就命人将船顺风倒行，使船尾的“天桥”与城墙连接，朱家军将士借势攀援而上。尽管汉军拼死阻挡，张定边也亲自坐镇指挥，可还是挡不住潮水一般的朱家军，尤其是那些打前锋的廖部将士……
张定边见大势已去，不得不匆匆告知陈友谅：“敌军已经杀入外城了，看样子江州是守不住了。真没想到朱家小子那里竟有如此富于巧思之人，令我江州一日就城破了。”
陈友谅丧气不已，只得道：“事已至此，看来只能弃守江州了。过去都是我太骄狂了，今后定要小心从事，望我等卧薪尝胆，以图再举吧！”
在诸将的掩护下，陈友谅乘夜带着家眷突围出城，一路逃往了武昌。朱家军随即占领江州，元璋又命徐达、俞通海等人领一支水师前往追击，以求扩大战果；等到徐达追至汉阳附近时，汉军的巨舰总算及时赶来。徐达出于慎重考虑，未敢轻举妄动，只得将部队屯集于汉阳的沌口，做好进一步应敌的准备。
就这样，在不到一个月的时间里，朱家军就连夺陈汉两座重要城池，且又一次歼灭了陈友谅的部分精锐。元璋不点名地夸赞道：“陈友谅那厮固然外强中干，可是我等若无精兵强将，定然不易得手！众将士劳苦功高，此次定要好好嘉奖一番！”
江州作为陈友谅的临时都城，连此地都被轻松夺下，这显然为元璋最终扫灭陈汉政权树立了坚定的信心。不过，成功如此轻易取得，反倒令元璋有些飘飘然，何况他这些年来一直较为顺遂。
自从攻占了江州这处战略要地，朱家军席卷江西的局面已经非常明朗。
不久，元璋即派兵攻取了龙兴路北面的南康路（今江西省星子县、都昌县和永修县），接着，陈友谅政权的平章吴宏献出了龙兴路东北的饶州。这年九月，一直处于观望状态的王汉二的哥哥王溥也献出了龙兴路东南的建昌，至此，龙兴路已经基本处于朱家军的包围之中。
就在西线继续扩大战果的时候，张士诚又坐不住了，他气愤地对李伯升等人嚷道：“世人都说陈友谅如何了得，前番龙湾一战固然是朱重八那小子狡猾，可是此番姓朱的主动前去挑战，他居然在一月内连丧安庆、江州两城，照此下去，不出一年，姓陈的就要玩完了！这家伙可真是不争气啊！”
李伯升安慰道：“大概是去年龙湾一战把陈友谅伤得太厉害，至今还没有缓过来吧，不过属下听说陈友谅在家乡一带正赶造一批巨型战舰，他日卷土重来，也未可知！”
“希望如此吧，咱们就等着看好戏，看他们两败俱伤才好！此番趁着他们在西边咬得厉害，咱们就集结大军再攻长兴，那里兵少，大伙也争争气，夺回长兴一带必有重赏！”张士诚许诺道。
经过一番准备，李伯升再次率兵十余万进攻长兴。面对来势汹汹的敌人，耿炳文对身边的幕僚们忧虑地说道：“咱们长兴去年遭了一劫，至今仅有七千人马，我先前就向主公诉过苦，可是他不答应给咱们增兵，现在看这架势，必是一场苦战啊！还得赶紧给主公通报敌情才是。”
数日之后，人在江州的元璋终于接到了长兴的求援信，眼见张家军此次是有备而来，元璋只得立即从各处抽调人马前往支援。由于援军赶路太急，又有些轻敌，李伯升见状不禁窃喜道：“这回咱们也打个翻身仗！”于是他乘夜组织了一支精兵劫了援军的大营，援军猝不及防之下，竟一下子溃散了。
耿炳文在城内闻报后，失望之余，也想以其人之道还治其人之身。次日，他派左副元帅刘成出西门突袭张家军，结果先胜后败，刘成率部从西门一路打到东门，反被兵力占优的敌军围住。耿炳文无法施救，只能眼睁睁地看着刘成喂了虎口。
李伯升此次攻长兴志在必得，击溃朱元璋的援军后，他不仅在短时间内建起了防止守军偷袭的连环寨，还打造了可以俯瞰城中情况的楼车，又运土石填埋护城河、放火船烧水关，攻城势头也更加猛烈。
耿炳文衣不解甲，率领部下昼夜应敌，在内外联系完全中断的情况下，又艰苦卓绝地坚持了一个多月，令李伯升也不禁对他刮目相看。李伯升对部将们感慨道：“还是他姓朱的会用人，手下那么多善战之将，此番若是能生擒耿炳文，一定要叫他为我所用才好！”
到了十一月间，元璋不得不把常遇春找来，叮嘱道：“长兴耿炳文那里正在遭李伯升的围攻，此次张九四好似下定了决心一般，不仅打退了咱们的援军，把长兴也围得很苦。如果李伯升那厮得手，将是对其部士气的大提振，恐怕接下来宜兴、常州等地就要遭殃了，这对咱们在江西的行动可是很大的牵制。咱原不想跟张九四一般见识，但他得寸进尺，所以此次才抽调你部解长兴之围，务必要痛歼敌军，扬我军威。”
“主公放心，此次乃系野战对敌，属下一定要重创敌军！”常遇春拱手道。
常遇春得令后，立即马不停蹄地率五万援军赶往长兴，才八九天时间就杀到了长兴外围。李伯升早就知道常遇春的威名，一听说无往不胜的朱家军精锐杀到，便不假思索地弃营逃遁。常遇春见状，率军一路穷追逃敌，结果俘斩了对方五千余人。
长兴解围之后，元璋终于松了一口气，随即便命投诚的吴宏等人率兵取抚州。吴宏不想跟邓克明刀兵相见，于是先礼后兵，派人去招降邓克明。
面对朱家军的严重威胁，邓克明不敢力抗，但他作为陈友谅的心腹，又不情愿轻易献城。他恰好听说邓愈率领的另一路朱家军此时正驻兵于不远处的临川平塘，于是他暗忖道：“我可以向吴宏表面应承，以减轻其部对我的压力，但暗地里再主动派人到邓愈处联络，表示要以抚州请降。如此就可制造两部的不和，便于我从中渔利。”
邓克明一向鬼得很，邓愈早听说过此人的名声，于是他心里犯了嘀咕：“吴宏招他，他不去，为何偏要投到咱这边来呢？这里面想必有名堂，不如就给他来个先发制人。”
机警的邓愈一面应承接洽事宜，一面率军星夜兼程直扑抚州，第二天黎明时分，大军出其不意地突然从东、西、北三门闯入城中。邓克明闻讯彻底蒙了，一时间方寸大乱，仓皇上马准备从南门出逃。但是跑出去没一会儿，鬼点子甚多的邓克明考虑到单枪匹马恐怕很难冲出去，弄不好在乱军中还会掉了脑袋，他只得又匆匆打马溜回了衙门，赶紧亡羊补牢，向邓愈正式投降。
邓愈将邓克明留在军中监视起来，他又命邓克明之弟邓志明前往新淦，去收拢邓氏旧部。邓克明借口说要到九江去面见元璋，邓愈只好派兵护送他前往，可狡猾的邓克明却在途中伺机逃走了。
元璋闻讯气愤道：“邓克明这厮果然是个诡诈之徒，今后如果抓到他，一定不能轻饶，否则难保会纵虎归山。”
作为陈汉江西行省左丞相的胡廷瑞、平章祝宗等人，面对战略上的被包围态势，按照此前胡廷瑞的预案，毅然选择了明哲保身。他们遣使到江州去面见元璋，谈判龙兴路等地的投降事宜。
使节郑仁杰带来了胡廷瑞的书信，信中写道：“明公英武盖世，海内豪杰皆延颈倾心，乐为任使。廷瑞等欲归命久矣……”在这封信里，胡廷瑞还特意指出：投降是可以的，但是希望不要拆散其旧部。
这个条件有点苛刻，元璋担心将来一旦有个啥风吹草动，这些人难保不会出现二心，所以他一时间犹豫难决，陷入了艰难的抉择……
一向头脑异常灵活、反应神速的刘基每遇急难，往往勇气奋发，就在元璋与使节陷入沉默之际，刘基竟突然从后面轻轻地踢了一下主公所坐的胡床。
元璋一时顿悟，忙道：“好吧！请回去转告胡丞相，他的要求咱已应允，望他早日来归！另请再告知众人，他们担心我会拆散他们的部属，那是多虑了。咱自起兵以来已有十年了，四方的奇士英才前来投靠的不知凡几，都是想立功在当时，名垂于后世的。大丈夫相遇磊磊落落，一语契合，洞见肺腑，故尝赤心以待之。随其才而任使，兵少则益之以兵，位痹则隆之以爵，财乏则厚之以赏，初无彼此之分，此吾待将士之心也。咱怎么会做拆散其部属，让人产生疑虑而怀疑是否应该来投的心呢？且看原先陈氏诸将，如那‘双刀赵云’麾下的张志雄便是一例……”
送走使者后，元璋不禁对刘基笑道：“亏了先生那一脚，不然咱险些误了大事！”
刘基拱手道：“龙兴固然兵马众多，但主公尽可选派一得力的大将镇守此地，动之以情，临之以威！再将胡廷瑞等人控制在手，料想龙兴必不至有大事！”
“哈哈，先把这块大肥肉吞到咱嘴里再说，慢慢地嚼着！”元璋得意地笑道，整个龙兴地区降军不下十万之众。
转眼就到了至正二十二年（1362）正月，胡廷瑞等人终于决定向元璋正式投降，朱家军进驻了龙兴路。
这时他们竟不期遇到了久违的邓克明——当龙兴路及其附近地区都被朱家军占据时，无路可走的邓克明惶惶不安，这一回他是真的想投降了，可是又害怕元璋杀了他。最后他化装成小商人乘小舟来到龙兴城下，想先找个算卦的卜上一卦，看看该何去何从。可是不承想，卦还没算完，邓克明就被守军抓了个现行。
为表重视和礼遇，也为着怀柔之意，元璋特由江州亲赴龙兴路，以高规格仪式接受了胡廷瑞等人投诚。当元璋等一行人即将到达龙兴城时，胡廷瑞率大批官员出城相迎，元璋慰劳了他们一番，并当众再次承诺众人官职一律照旧。
入城之后，军令肃然，民皆安定，一切如常。元璋先是拜谒了孔子庙，接着又参拜了道家著名宫观铁柱观，然后开城摆宴，在滕王阁与当地名流儒士赋诗为乐，以这种方式来笼络当地的士大夫之心。
次日，元璋又下令抚恤全城孤弱百姓，并于西山放生了陈友谅之前在当地蓄养的一群鹿。最后，筑台于城北龙沙之上，元璋特意召集城中父老乡亲集会，告谕众人道：
“自古攻城略地，刀枪弓箭之下，百姓多受其祸。现尔等的性命及家产，皆赖胡丞相之福而得以保全！想那陈氏初据此地时，苛捐杂税众多，百姓负担很重。现在，我宣布将这些统统免除，军需供应也不须拖累百姓。尔等可各自从事本业，不要游走懒惰，不要胡作非为惹上官司，不要交结权贵侵害好人。各保父母妻子，好好做吾治下的良民吧。”
大伙听完这番话后，心里的确都暖洋洋的，但听其言还须观其行。
随后，元璋改龙兴路为洪都府，以“浙东四先生”之一的叶琛出任知府。为了震慑龙兴的一干人等，元璋最终决定杀鸡儆猴，他斥责邓克明为人反复，将其囚送应天明正典刑。
胡廷瑞是真心觉得元璋必成大事，因此为了换取元璋的信任，便将自己原本要嫁给陈友谅儿子的爱女菲儿许给了元璋。元璋为了固结二人的关系，便顺水推舟笑纳了胡菲儿，何况胡家女儿出落得果真是国色天香。此外，为了避元璋“国瑞”之讳，胡廷瑞更名为胡廷美，后来则干脆改为“胡美”。
在巡行洪都时，元璋发现城防大有增修和改进的必要，于是朱家军入驻洪都城后，便开始加固城池。血战太平的教训实在太深刻，考虑到旧城西面临水的问题，元璋特意命人将城墙向后缩进了约三十步；而东南方向空旷，便向那边扩展了二里多。如此一来，洪都城就坚固多了。邓愈不久后被任命为江西行省参政，留守洪都，都事万思诚、知府叶琛等人予以辅助。
夺取了洪都一带后，出于休养生息和收缩主力的考虑，朱家军没有继续向南、向西攻略。眼见此次西征任务圆满达成，元璋便带着胡廷瑞等人回到了应天。
就在刘基将要回乡守孝时，元璋特意询问道：“不知先生还有什么要交代的吗？”
刘基正色道：“如今，陈友谅、张九四短期内都不会有何大动作了，老夫所担心的，一为浙东投诚的苗兵，一为洪都新附的降将。因为彼等皆有自己的将校部曲，一有疑惧和时机，便可能要生乱……”
元璋对此先是一惊，但继之以一笑道：“先生过虑了吧，浙东有胡大海，洪都有邓愈，料想不会有什么大的差池。就算他们敢作乱，也不会有好下场的。”
刘基见元璋的得意忘形之态，仍然提醒道：“小心驶得万年船，主公万不可因骄忽而取败！”在刘基看来，元璋既然对他知遇如此之隆，他也只能知无不言了，但这又往往惹得元璋不快，以致让他给了刘基一个“峻隘”的评价。
元璋自忖道：“如今陈友谅那厮都被咱打得抱头鼠窜，浙东的苗兵和洪都的降兵，除非是自己找死敢反叛咱。如今咱跟胡廷瑞关系也亲近多了，不足为患。”但为表示感谢刘基的好意，元璋只得恭敬地以厚礼赠送刘基，也算是他吊唁的心意。