转眼间就到了至正二十一年（即龙凤七年，1361）的正月，小明王方面鉴于元璋在南线取得的辉煌战绩，也不得不有所表示，于是加封他为“吴国公”。
元璋于是乘机提拔同佥常遇春为中书省参政，佥院邓愈也被任命为中书省参政，但仍兼佥行枢密院事，总制各翼军马。
按照元朝的行省制度，一省的最高决策层通常都是由左丞相、平章、右丞、左丞、参知政事等六七人组成。不过元璋麾下的这些武将只是霸占着主要官职而已，实际负责行政事务的还是留守应天的一应文官。此时，主要是考虑到这些文臣功微位卑，且未必可靠，暂时还不宜给他们安排较高的职位，需要一步步提拔。
其实，元璋之所以不敢摆脱小明王以自立，还有一重顾虑，便是来自邵荣、郭天爵等人，假如他想像陈友谅一样早正大位，就得先摆平邵荣等人，因为这些人对于元璋荣登大宝是不会服气的，那就意味着彼此彻底成了君臣关系——他们的翻身空间就完全被堵死了。
因此元璋晋封吴国公的消息传来后，邵荣便对心腹赵继祖说道：“那个主儿的位置如今越来越高了，下一步就要封王了，一旦他成了王，我们的关系就成了君臣，如果再行忤逆，就是谋逆了，名声上不好听！而在此之前，他心知我等会不服，那时定要加紧对付我们！与其等到他来对付我们，不如我们早早下手为好，拼个你死我活，也算不白白起事了一场！”邵荣没有说出的话是，一旦不幸失败，就去西投陈友谅或者东投张士诚。
赵继祖愤愤不平道：“我等在外面常年奋战，不能与妻子儿女相聚，他倒好，整日躲在应天，妻妾、儿女成群，享尽天伦之乐！想到这里，我就不服！”
“好！如今我们手上只有这十多万人马，只能在方便的时候下手，擒贼擒王。以后大家就准备起来，只要看准了时机，就立刻行动。就算我们成不了大业，他姓朱的也别想成。”邵荣决绝道，从此后他们就开始了积极准备。
到了二月间，应天方面又改分枢密院为中书分省，接着擢升佥院俞通海为同知枢密院事。三月，改枢密院为大都督府，命枢密院同佥朱文正为大都督以节制中外诸军事，实际上这是一种越级提拔，但因为朱文正名义上是元璋的亲侄加养子，所以大家说不出什么。
当时，枢密院虽改为了大都督府，但先行任命的一干在外武官既不做调整也不改换名头。很显然，元璋任命侄子担任武官统帅，正是意在让他紧握住军权，以抑制邵荣等人。文正在至正十九年的时候，还曾闻风上奏说“徐达有叛意”，以此取得老叔的特别信任。
在此之前，元璋曾把文正叫来，私下问他道：“你想要个什么官？说出来，让老叔考虑考虑！”
不料文正却客气地答道：“爵赏不先赏众人而急忙授予私亲，会令众人不服。而且，四叔既成了大业，做侄儿的又何愁富贵呢？”其实这不过是幕僚教他说的，意在博取元璋的好感。
元璋一听这话，不禁暗忖道：“好一个识大体的孩儿，看来是没有什么野心了！这回咱就放心了！”于是他语重心长地说道：“近来老叔封了公爵，下一步可就要封王了。你想啊，那些个资格老的家伙能服气吗？所以老叔才留你在应天给咱看着，如今更是不同于往日，这兵权咱爷们儿更要牢牢抓紧，老叔不指望你别的，就负责看好那几个老家伙就行。最近他们拉着郭老三蠢蠢欲动，依老叔看，早晚有一天是要撕破脸的。”
“那四叔的意思是？”
“趁着老叔刚做了吴国公，咱就想着把枢密院改为大都督府，由你出任大都督府左都督之职，替老叔握紧兵权，如何？是咱自家骨肉，老叔才能放心！”大都督府掌管军官和将领升迁，可以从人事上为元璋把关。
“既然这样，那侄儿就挑起这个担子吧！”文正话是这样说，但心里却不免喜滋滋的。
这一年，朱文正只有二十四五岁，十分缺乏历练，加上其本性有些不学无术，而元璋将他提拔至如此高位，日久必令其生出骄逸之心。这是元璋夫妇都不难预料到的，可是眼下元璋也只能采取这等权宜之计，毕竟他没有其他年长些、中用些的亲属可用，诸如二姐夫李贞，纯粹是一个无半点豪气的乡巴佬，根本指望不上。
后来元璋跟文正的关系破裂，他虽然气愤侄子的行为不端，但也确乎有些自责，所以对文正的处置就不是极端严厉。
至正二十一年年初，在众人的建议下，元璋又命李善长等人专门制定了盐法、茶法和钱法等，以从根本上保证财源之活水。
日子似乎一天天好起来了，但元璋并不敢掉以轻心。有一天，他在东阁视事，南京本是火炉之地，当时又值盛夏时节，所以他坐得久了，竟然已汗透衣襟。身边的侍从赶紧另拿了一套衣服进来，都是一些浣洗过多次的旧衣服。
这时，旁边的参军宋思颜忍不住插话道：“属下见主公躬行节俭，穿的皆是旧时衣服，有类当日那讨厌新衣服的大禹，您今番的举动足以示法于子孙后代。但是，属下仍不免有所担心，今日危难，主公可以如此，他日一旦走出困境……恕属下直言，唯愿主公能够始终如一！”
闻听宋思颜的这番忠言，元璋当即大喜道：“先生如此忠直，咱当闻过则喜才是！”说完，他便让人拿了些赏赐给宋思颜。
宋思颜客套了几句后，趁着元璋高兴的劲头儿，又说道：“近来听说句容有老虎为害乡里，又听闻主公已经派人将它们给捕获了，还听说您已经把它们给豢养起来，让老百姓拿狗肉去喂养它们。这有何益呢？”
元璋没怎么见过老虎，一时图个新鲜有趣，但这般劳民伤财，跟迷恋“花石纲”的宋徽宗又有何区别呢？而且慢慢地，就可能变成宋徽宗。元璋一时有所顿悟，忙道：“此事确乎毫无益处，都是咱一时糊涂。”
随即元璋便命人把两只老虎与一只熊都给杀了，然后煮了分赐给百官品尝，以向大伙表明自己改悔的决心。
至正二十一年四月，元璋改宁国府为宣城府，以中书省参议李善长为参知政事。五月，以枢密佥院胡大海为中书分省参知政事，镇守金华，总制浙东诸郡兵马，都事王恺为左右司郎中。同时，元璋又命文忠在严州一带修筑城防，因为那里距离杭州很近，不多做点准备显然是不行的。
就在不久前，院判朱亮祖曾率兵攻打陈友谅的一处地盘，不利而还，但元璋养子之一朱文辉引兵攻打池州附近的建德，结果得手。
陈友谅虽然新败，但他并非只会被动挨打，陈氏部将李明道奉命进攻信州。为阻截胡大海的援兵，李明道预先抢占了玉山县草平镇，胡大海的部将夏德润在进兵过程中遭到伏击，力战身亡，李明道乘胜攻打信州。信州守将正是胡大海的养子胡德济，他的兵力单薄，信州危在旦夕。
胡大海闻讯随即率兵由灵溪西进，当胡德济听闻援军已到，便引兵出城，与李明道展开激战。胡大海的援兵及时赶到，父子二人合兵夹击敌人，结果大破敌军，生擒了李明道及宣慰王汉二以下千余人，缴获了不少战马兵器。
这王汉二本是王溥的弟弟，而王溥又是饶州的地方军政长官，所以文忠闻讯即命王汉二以书信招降哥哥。但王溥一时犹疑不定，于是文忠只得把李、王二人送到了应天，李明道将陈部的具体情况向元璋做了详细汇报，最后他强调：“陈伪主自从篡弑以来，将士皆离心，且政令不一，擅权者多，骁勇之将如赵普胜等，他又忌而杀之，兵力虽众，其实不足畏也！”
元璋听了，心里便多了几分底。他又见二人态度不错，于是恢复了他们的旧职，还决定任用他们作为将来攻取江西的向导。
六月初，由于各处的驻军不断被抽调去加强西线，镇守长兴的耿炳文有些担心了，他给元璋上书说自己这边地接敌境，应该把广兴翼的驻军留下作为应援。但他的请求遭到了拒绝，元璋只是让耿炳文加强长兴守军和民兵的训练，自谋镇守之计。
耿炳文不禁心情复杂地对费聚等人说道：“看来主公要在西边搞大动作了，我们东边要受点苦了。”
八月，邓愈大军在经过一番周折后攻克了鄱阳湖附近的浮梁，但与此同时，一个坏消息传来——重镇安庆失守了。
攻陷安庆的敌方主将正是张定边，因为安庆的位置太重要，所以他亲自带兵出征。
战前经过一番缜密侦察，张定边发现安庆守军并非一支精兵劲旅，倒有些像诱饵，意在引诱汉军来攻，援军则配合守军里应外合，对汉军进行有力打击。张定边看破了这种别有用心的布置，于是集中主力昼夜不停地猛烈攻城，结果还没等援军集结完成，安庆就已经告破了。
安庆守将余某等逃回应天后，常遇春立即求情道：“主公息怒，张定边着实了得，余元帅也是情有可原。”
元璋大怒道：“这厮当初信誓旦旦，声言定可确保安庆！咱想着安庆确乎是一座坚城，敌众攻拔不易，便没有太放在心上。如今这厮不予死守，仓促弃城，也是他的失职，若不重处，如何服人？”于是下令将他们全部处死。
不管怎么说，安庆一失，长江上游的防守便被撕开了很大的一个口子。当时李察罕部正在对山东用兵，一时无法分身。元璋考虑良久，又和大伙做了反复的分析比较后，最终决定亲率主力伐汉，要狠狠教训一下陈友谅才行。
此时刘基建议道：“去岁我们重创伪汉，若放任其恢复元气，日久必为心腹大患。主公可派出使者结好北边，使我不致有北面之忧，如此我部就可在江西放手大打了。一旦我部取了江西，便形同斩断伪汉一条手臂，那时他再直下应天，可就要仔细掂量了。从此以后，主公便可从容图之。”
元璋对此深以为然，不过，此番毕竟是他生平第一次对西线主动大规模用兵，准备工作自然是非常审慎和细致的。