因为五石散是一种剧毒药物，服用之后，毒力发作，产生巨大的内热，不能休息，需要一整套极为细微而烦琐的程序将毒热散发掉，即所谓“散发”，所以，如果散发得当尚可，如稍有不当，则五毒攻心，后果不堪设想。鲁迅指出过，服散之后，因皮肤易于磨破，不能穿新的而宜于穿旧的，衣服便不能常洗。因不洗，便多虱。“扪虱而谈”虽传为美事，其实是不舒服的。更因皮肤易破，穿鞋也不方便，故不穿鞋袜而穿屐，当然心里很苦。晋朝人多是脾气很坏、高傲、发狂、性暴如火的。如有苍蝇扰他，竟至拔剑追赶。说话也变得疯疯癫癫、糊糊涂涂，这都是吃药的缘故。（见鲁迅《魏晋风度及文章与药及酒之关系》）长期服用五石散，则会严重中毒，直至死亡。在史籍记载中，服散而死者多不胜数。《世说新语》载郗愔吞符致疾，《晋书·哀帝本纪》记述了哀帝饵长生药过量中毒而卒。隋巢元方《诸病源候总论》记载了晋代名医皇甫谧关于长期服散中毒的自述。他记载了许多中毒者的惨状，如何晏的族弟何长互“舌缩入喉”；王良夫“痛疽陷背”；辛长绪“脊肉烂溃”；赵公烈“中表六丧”，即亲戚中有六人死于服散中毒。皇甫谧自己是寒食散专家，也是一个服散的受害者。他三十五岁中风，半身不遂。为了治病，他四十七岁开始服用寒食散。服后感到心痛如针刺，身上关节都像脱离一样，咳嗽不已，全身浮肿，浑身发热，长出痈疮，一天要用冷水百余担浇身，冬天也不能免。发热时甚至要**吃冰块，还曾痛苦得大呼“救命”，拔刀自杀。据《晋书》记载，皇甫谧服散七年，终至毙命。至于因服食五石散以致疾病缠身者更比比皆是，其中很多都是当时的精英人物。如《世说新语·规箴》说，东晋殷觊因服散致使眼睛处于半失明的状态，看人只能看到别人的半边脸。大书法家王羲之一家多人服散而落下病患，《法书·要录》一书收录的王羲之书法，其中不少内容是他询问亲人服散后的病状的。晋哀帝“服食过多，遂中毒，不识万机”（《晋书·哀帝纪》）。此外，服食五石散的人也容易出现精神变态。有的人服后神情呆滞，脾气暴躁，喜怒无常。如北魏太祖拓拔珪服散后经常忧郁、愤怒、不安，几天几夜不吃不睡，独自狂语不止。他猜忌群臣，经常无故认为臣下心怀不满而横加杀戮。我认为，前所述何晏的性变态应该也属此类，都是服食五石散的遗祸。
“服食求神仙，多为药所误。”如果说开头的追求长寿、配药服药，多少还带一点科学实验的性质，那么，后来就纯然是一场宗教迷狂了。这场由何晏发起的、以正始名士为中坚的吸毒运动，持续了约三百年，使千万聪明的名士残废、丧生，是中国历史上一场人才浩劫！